آموزش وردپرس
خانه / مقالات / ترجمه / New HIV Blocking Proteins

New HIV Blocking Proteins

Scientists have created a new molecule that shows promise for controlling HIV without daily antiretroviral drugs. The molecule foils a wider range of HIV strains in the laboratory than any known broadly neutralizing HIV antibody and is more powerful than some of the most potent of these antibodies. In addition, the molecule safely protected monkeys from infection with an HIV-like virus during a 40-week study period.The data suggest that the molecule could, with further research, be used to subdue HIV in humans.

The research was led by Michael Farzan, Ph.D., a professor in the department of infectious diseases at The Scripps Research Institute in Jupiter, Florida. The work was funded primarily by NIAID.

The new molecule is called eCD4-Ig and works by tightly binding to two unchanging sites on the surface of HIV that the virus uses to attach to receptors on cells called CD4 and CCR5. Typically, when HIV attaches to these receptors, it unlocks a door to the cell and gets inside. However, when eCD4-Ig binds to HIV, it effectively takes away the virus’s key, locking it out of the cell and preventing it from multiplying.

To make eCD4-Ig, the scientists took an antibody-like molecule that latches onto the CD4 binding site but does not neutralize HIV on its own, and fused it with a short protein fragment that attaches tightly to the CCR5 binding site. Together, these two arms of the molecule are much more effective at stopping HIV than either one is alone.

To test whether eCD4-Ig would protect monkeys from an HIV-like virus (simian immunodeficiency virus, or SIV), the scientists synthesized genetic instructions for making the molecule and placed them inside a harmless carrier virus called adeno-associated virus, or AAV. This gene-therapy tool was designed such that once the AAV-modified virus infected a cell, it would cause the cell to make eCD4-Ig indefinitely. The researchers injected the genetically modified AAV into four monkeys. Then they exposed both the treated monkeys and four untreated monkeys to SIV six times at increasingly higher doses over a 34-week period. None of the treated monkeys became infected with SIV, while all of the untreated monkeys did. The eCD4-Ig molecule made in the monkey’s cells persisted in the animals’ blood in a fully functional form and at protective concentrations for the entire 40-week study period.

“Our molecule appears to be the most potent and broadest inhibitor of HIV entry so far described in a preclinical study,” said Dr. Farzan. “If one could inject either eCD4-Ig or our gene therapy tool into people with HIV infection, it might control HIV for extended periods in the absence of antiretroviral drugs. Further research will help illuminate the promise of these approaches.”

دانشمندان یک مولکول جدیدی ساخته اند که نوید کنترل کردن HIV بدون مصرف روزانه ی داروهای ضد رتروویروس ها را ، می دهد. این مولکول دامنه ی وسیع تری از نژاد های HIV را در آزمایشگاه بی اثر می کند نسبت به هر آنتی بادی خنثی کننده ی HIV که شناخته شده است و حتی این مولکول از بعضی از قوی ترینِ این آنتی بادی ها نیز قدرتمند تر است. علاوه بر این، این مولکول میمون ها را از آلودگی با یک ویروس شبه HIV در یک دوره ی 40 هفته ای ، محافظت کرد. اطلاعات نشان می دهد که با تحقیقات بیشتر، با استفاده از این مولکول می توان HIV را تحت کنترل درآورد.

این تحقیق توسط دکتر مایکل فرزان رهبری شد. ایشان پروفسور وزارت بیماری های عفونی در موسسه ی تحقیقات اسکرِپس در شهر ژوپیتر ایالت فلوریدا ، هستند. این کار توسط موسسه ی ملی آلرژی و بیماری های عفونی ( (National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) سرمایه گذاری شد.

نام این مولکول جدید eCD4-Ig است و به دو قسمت از سطح ویروس HIV که تغییر نمی کنند می چسبد که ویروس از این دو  قسمت برای اتصال به رسپتورهای سطح سلول ها به نام های CD4 و CCR5 استفاده می کند. به طور معمول، وقتی HIV به این رسپتورها متصل می شود، دری را به سوی سلول باز می کند و وارد آن می شود. در هر حال، وقتی eCD4-Ig  به HIV متصل می شود، بطور موثری کلید سلول را از آن می گیرد و آن را بیرون از سلول نگه می دارد و از تکثیر آن جلوگیری می کند.

برای ساخت eCD4-Ig ، دانشمندان یک مولکول شبه آنتی بادی را که به CD4 می چسبد ولی به تنهایی HIV  را خنثی نمی کند، با یک فرگمنت پروتئینی کوتاه که محکم به CCR5 می چسبد ، ادغام کردند. این دو بازوی مولکول با همدیگر تاثیر بیشتری در متوقف کردن HIV دارند تا اینکه هر کدام به تنهایی داشته باشند.

برای تست اینکه eCD4-Ig میمون ها را از ویروس شبه HIV (ویروس نقص ایمنی میمون یا SIV ) محافظت می کند یا نه، دانشمندان دستورالعملی ژنتیکی برای ساخت این مولکول ایجاد کردند و آن را در یک ویروس حامل بی ضرر قرار دادند به نام ویروس وابسته به آدنو یا AAV . این ابزار ژن درمانی به نحوی طراحی شده است که وقتی ویروس اصلاح شده ی AAV  سلولی را آلوده کرد، باعث می شود که این سلول مولکول eCD4-Ig را بطور نامحدود تولید کند. محققان ویروس AAV اصلاح شده را به چهار میمون تزریق کردند. سپس آنها هر دو گروه میمون های درمان شده و درمان نشده را شش بار در معرض SIV قرار دادند در طی یک دوره ی 34 هفته ای با دوزهایی که هر بار افزایش می دادند. هیچکدام از میمون های درمان شده توسط SIV آلوده نشدند، درحالی که همه ی میمون های درمان نشده آلوده شدند. مولکول eCD4-Ig که در سلول های میمون ساخته شد، در تمام طول 40 هفته ی مطالعات، بطور کاملا کارآمد و در غلظت های محافظت کننده پایدار باقی ماند.

دکتر فرزان گفت : ” این مولکول ما به نظر می رسد که قوی ترین و وسیع ترین ممانعت کننده از ورود HIV است که تا کنون در مطالعات پیش بالینی توصیف شده است. اگر بتوان eCD4-Ig یا ابزار ژن درمانی ما را به افراد آلوده به HIV تزریق کرد، میتوان HIV را طی دوره های طولانی درکنار نبود داروهای ضد رتروویروس ها، کنترل کرد. تحقیقات بیشتر به روشن کردن این گونه رویکردها کمک خواهد کرد.”

 

Reference: http://www.niaid.nih.gov
2 like
Print Friendly, PDF & Email

درباره ی مجتبی بهروزی

مجتبی بهروزی
مدیر بخش ترجمه

2
سوال یا نظری دارید؟ بنوبسید

avatar
2 Comment threads
0 Thread replies
0 Followers
 
Most reacted comment
Hottest comment thread
2 Comment authors
مهدیس مختارامیراکبری(سرپرست تیم - مدیر مسئول سایت) Recent comment authors
  Subscribe  
newest oldest most voted
Notify of
مهدیس مختار
Member

!
ممنون
خبر خوبی بود

امیراکبری
Admin

بسیار عالی !