آموزش وردپرس

?Where Is CRP Produced

C-reactive protein (CRP), composed of 5 23-kDa subunits, was traditionally viewed as one of the acute phase reactants. More recently, CRP has risen in statue to subsume the role of the “best” marker of inflammation useful in the prediction of future cardiovascular risks. However, the clinical utility of CRP measurement in cardiovascular risk prediction is still not well defined. Furthermore, there is an intense debate on whether CRP is merely a marker of inflammation or a direct participant. The finding reported by Dr Janos Filep’s group in this issue ofCirculation Research provides additional insights into the current CRP debate.

?Where Is CRP Produced

CRP was traditionally thought to be produced by the liver in response to inflammatory cytokines. Several recent studies, however, clearly showed that CRP can be produced by nonhepatic tissues. Two studies have shown that both epithelial cells of the respiratory tract and renal epithelium can produce CRP under certain circumstances. Moreover, neuronal cells also seem to be capable of synthesizing acute phase reactants involved in the pathogenesis of neurodegenerative disease such as Alzheimer disease. These new sources of CRP production pointed to a more systemic generation of CRP in our body. However, these new sources provided only tenuous link to atherosclerosis. CRP has been shown to colocalize with the terminal complement complex in atherosclerotic plaques. Furthermore, Yasojima et al reported that mRNAs for CRP and the classical complement components C1 to C9 could be detected in both normal artery and plaque tissue.We recently showed that human coronary artery smooth muscle cells, but not human umbilical vein endothelial cells, could synthesize CRP after stimulation by inflammatory cytokines. This locally produced CRP may directly participate in the pathogenesis of atherosclerosis. Moreover, we have also shown that human adipocytes could produce CRP after stimulation by inflammatory cytokines and by a specific adipokine, resistin. Production of CRP by adipocytes may partially explain why CRP levels are elevated in patients with metabolic syndrome .

?Does CRP Have Biological Activities

In recent years, there has been a proliferation of reports demonstrating direct biological activity of CRP on vascular cells and monocytes/macrophages. For example, several laboratories reported CRP could directly activate endothelial cells to express adhesion molecules, chemokines, and cytokines. CRP was also shown to inhibit nitric oxide (NO) production and stimulation of NO release via downregulation of endothelial NO synthase. CRP functioned as a chemoattractant for monocytes and was able to induce tissue factor expression in macrophages. Furthermore, soluble CRP and immobilized CRP have been demonstrated to mediate uptake of native LDL into macrophages. Many of the studies cited above used recombinant CRP obtained from commercial sources that are contaminated by lipopolysaccharides (LPS) or by sodium azide. Thus, many of the reported biological effects could be due to either LPS or sodium azide contamination.

Perhaps the best evidence to support a biological activity for CRP comes from studies on CRP receptors and CRP signaling. In this issue of Circulation Research, Kreiss et al showed that mCRP induced interleukin-8 secretion through peroxynitrite signaling in human neutrophils. These authors have previously shown that native CRP binds to CD32, one of the Fc receptors, whereas mCRP binds to CD16, another Fc receptor isoform, on human neutrophils and exerting opposite function. Conformational alterations of CRP could provide additional insights into its biological activity, but also raise additional questions. For example, we do not know how mCRP is generated in vivo. It was suggested that native CRP dissociated into monomeric unit after binding to plasma membrane or in denaturing or oxidative environment.Identification of suitable assays that allow for direct testing of mCRP versus native CRP in serum or tissue will further clarify the biological significance of mCRP.

Reference : http://circres.ahajournals.org/content/97/7/609.full

پروتئین واکنشی CRP) C) که از زیر واحد های  5 23-kDa  تشکیل شده است،از دیدگاه سنتی یکی از  واکنشگرهای فاز حاد محسوب می شود. CRP به تازگی، جایگاهش ارتقا پیدا کرده و توانسته نقش بهترین مارکر التهاب را که برای پیش بینی خطرات قلبی عروقی آتی مفید است، ایفا کند. اما ، فوائد کلینیکی اندازه گیری CRP در پیش بینی خطرهای قلبی عروقی هنوز کاملا معلوم نشده است. علاوه بر این ، در مورد اینکه   CRP صرفا یک مارکر التهاب است یا یک شرکت کننده ی مستقیم ، بحث شدیدی وجود دارد. یافته های گزارش شده توسط گروه دکتر  Janos Filep دراین شماره از ژورنال “تحقیقات گردش خون”  بینش های بیشتری را برای بحث فعلی در مورد  CRP در اختیار قرار می دهد.

   CRP کجا تولید می شود؟

سابقا باور بر این بود که  CRP در پاسخ به سایتوکاین های التهابی توسط کبد ساخته می شود.اما  تعدادی از مطالعات اخیر به وضوح نشان داد که ، CRP می تواند توسط بافت های غیرکبدی تولید شود. دو مطالعه نشان داده اند که سلول های اپیتلیال مجرای تنفسی و سلول های اپیتلیوم کلیوی می توانند تحت شرایط خاصی CRP تولید کنند. علاوه بر این ، به نظر می رسد سلول های عصبی قادرند واکنشگر های فاز حادی را سنتز کنند که در ایجاد بیماری های تخریب کننده ی نورون مانند آلزایمر نقش دارند. این منابع جدید تولید CRP به ساخت سیستمی(کل بدن) CRP در بدن ما اشاره کرد. اما این منابع جدید فقط یک ارتباط باریک با آرتوسکلروزیس (سخت شدن شریان) فراهم  کرد. مشاهده شده است که CRP در پلاک های آترواسکلروتیک با انتهای کمپلکس کمپلمان در مجاورت است ( همنشینی دارد). Yasojima و دیگران گزارش کردند که mRNA های CRP و اجزا کلاسیک کمپلمان از  C1 تا C9 می تواند هم در شریان طبیعی هم در بافت پلاک یافت شوند. ما اخیرا نشان دادیم که سلول های عضله صاف شریان کروناری انسان( ولی نه سلول های اندوتلیال وریدهای جفت) می توانند CRP را بعد از تحریک توسط سایتوکاین های التهابی ، تولید کنند. این  CRP تولید شده ی موضعی ، ممکن است مستقیما در ایجاد آترواسکلروزیس شرکت داشته باشد. علاوه بر این ، ما همچنین نشان داده ایم که ادیپوسایت های انسان می توانند بعد از تحریک توسط سایتوکاین های التهابی و ادیپوکاینی خاص به نام رزیستین ، CRP تولید کنند. ساخته شدن CRP توسط ادیپوسایت ها ممکن است به طور مختصر توضیح دهد که چرا سطح  CRP در بیماران با سندرم متابولیک بالاست.

آیا CRP فعالیت های بیولوژیکی دارد؟

در سال های اخیر انبوهی از گزارشات منبی بر فعالیت CRP بر سلول های عروق و مونوسایت ماکروفاژها وجود داشته است. برای مثال، تعدادی از آزمایشگاه ها گزارش کرده اند که CRP می تواند مستقیما سلول های اندوتلیال را برای بیان مولکول های چسبنده، کموکاین ها و سایتوکاین ها فعال می کند. همچنین نشان داده شده است که  CRP از ساخت نیتریک اکسید NO و تحریک آزادسازی آن از طریق مهار ساخت آن توسط سلول های اندوتلیال، جلوگیری می کند. CRP به عنوان یک کموتاکس برای مونوسیت ها عمل می کند و در ماکروفاژها قادر است بیان فاکتور بافت را القا کند. علاوه بر این، CRP انحلال پذیر و CRP غیرمتحرک میانجی گری در جذب LDL مادری را در ماکروفاژها نشان داده اند. بسیاری از مطالعات ذکر شده در بالا از CRP ریکامبیننت که از منابع تجاری گرفته شده است استفاده کرده اند که توسط لیپوپلی ساکارید LPS یا سدیم آزید آلوده شده اند. بنا براین، بسیاری از تاثیرات بیولوژیکی گزارش شده می تواند به خاطر آلودگی با LPS یا سدیم آزید باشد.

 

شاید بهترین گواهی برای حمایت از فعالیت بیولوژیکی CRP از مطالعات گیرنده های  CRP و قدرت سیگنال دهی آن منشا گیرد. در این شماره از ژورنال Kreiss ،Circulation Research و دیگران نشان دادند که mCRP ترشح اینترلوکین 8 از طریق سیگنال دهی پراکسی نیتریت در نوترفیل های انسانی را القا می کند. این نویسندگان قبلا نشان داده اند که *CRP مادری به  CD32 متصل می شوند ( یکی از گیرنده های Fc ) در حالی که mCRP به CD16 متصل می شود( یکی دیگر از ایزوفرم های گیرنده ی Fc) که روی نوتروفیل ها قرار دارند و عمل متضادی را انجام می دهند. تغییرات پی در پی CRP می تواند بینش های بیشتری را برای فعالیت بیولوژیکی خود فراهم کند ولی سوال های بیشتری را هم مطرح می کند. برای مثال، ما نمی دانیم که mCRP چگونه درموجود زنده ساخته می شود. این نظریه داده شده بود که  native CRP بعد از چسبیدن به غشای پلاسمایی به واحد های مونومر تقسیم می شود یا در محیط اکسیداتیو و یا محیط دناتوره کننده(CRP مونومر می شود) . شناسایی آزمایشات مناسب که بتواند mCRP را مستقیما اندازه بگیرد در مقابل اندازه گیری CRP مادری در سرم یا بافت، اهمیت بیولوژیکی mCRP را واضح خواهد کرد.

**mCRP= modified CRP or monomeric CRP این CRP اصلاح شده است، در واقع این ماده می تواند واکنش های التهابی ایجاد کند**

 

2 like
Print Friendly, PDF & Email

درباره ی مجتبی بهروزی

مجتبی بهروزی
مدیر بخش ترجمه

سوال یا نظری دارید؟ بنوبسید

avatar
  Subscribe  
Notify of